Una nueva y potente técnica de autólisis (autodestrucción) de células tumorales que puede mejorar la efectividad de las inmunoterapias contra el cáncer está siendo investigada en el Hospital Houston Methodist. Dicha investigación se centra en terapias celulares adoptivas, incluida la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y para aumentar la destrucción de células tumorales, el Dr. Yong Lu, especialista en inmunología del Hospital Houston Methodist diseñó una técnica alternativa de terapia utilizando células T infectadas con un virus que es seguro para los seres humanos ya que solo infecta conejos, liebres y lepóridos en la naturaleza.
Este virus se utilizó en la década de 1950 para controlar la población europea de conejos en Australia. En el conejo sudamericano (su huésped natural), este virus es inocuo. Sin embargo, en conejos europeos, conduce a una enfermedad mortal llamada mixomatosis, con una tasa de mortalidad superior al 90%. La mixomatosis se caracteriza por formaciones tumorales en varias partes del cuerpo y síntomas, que incluyen hinchazón de la cabeza, los párpados y las orejas, y lesiones cutáneas elevadas sobre el cuerpo, las piernas y las orejas.
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La viroterapia oncolítica (OV) es una estrategia terapéutica relativamente nueva y prometedora para los cánceres. Actualmente, existen varias terapias y estrategias de tratamiento para el manejo del cáncer, como cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, terapia con células madre y terapia de células T con CAR. La VO se puede utilizar como monoterapia, así como en combinación con otras terapias. Ofrece varias ventajas, incluida la utilidad contra una amplia variedad de cánceres, la destrucción selectiva de células tumorales, la activación y el reclutamiento de células inmunes al microambiente tumoral y, en algunos casos, la orientación del cáncer en sitios metastásicos.
Además, la actividad antitumoral de los virus oncolíticos puede mejorarse mediante modificaciones genéticas. Pero, por otro lado, existen inconvenientes para la VO. En los tumores metastásicos, la administración de virus oncolíticos es insuficiente mediante infusiones intravenosas estándar.
“Desarrollamos una estrategia especial para administrar sistemáticamente el virus del mixoma en tumores sólidos mediante la transferencia de células T específicas del tumor infectadas con el virus del mixoma. Sorprendentemente, la erradicación de tumores sólidos se asoció con la inducción de la autólisis de las células tumorales y causa una potente muerte de las células tumorales. Nuestro estudio descubre un mecanismo inesperado de destrucción de células T de células tumorales por células T infectadas con el virus del mixoma, que podría catalizar un cambio de paradigma en la terapia celular para superar la resistencia terapéutica que ofrecen los tumores sólidos.
Una función única de los virus oncolíticos, incluido el MYXV, es la infección selectiva y la destrucción de las células tumorales. Las células normales no pueden ser infectadas o destruidas por el MYXV, y MYXV es seguro para los humanos. Una vez que las células T con CAR infectadas con el MYXV se inyectan en el paciente, las células T localizan el tumor a través del reconocimiento de antígenos y liberan el virus en el microambiente tumoral. La ventaja de usar las células T con CAR infectadas con MYXV (en comparación con las células T con CAR solas) es que la tasa de muerte de los tumores es del 100%.
Esta técnica se puede utilizar para atacar todo tipo de tumores sólidos, incluidos carcinomas, sarcomas y linfomas. Esto es particularmente significativo ya que la mayoría de las muertes por cáncer son causadas por tumores sólidos. El Dr. Lu actualmente ha presentado una patente para proteger esta técnica única y está en el proceso de evaluar y optimizar otros virus oncolíticos para estrategias similares. Varios virus oncolíticos han sido evaluados en ensayos clínicos después de resultados exitosos en modelos preclínicos. En un futuro próximo, se espera que las células T con CAR infectadas con MYXV se evalúen de manera similar.
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