La ciencia va muy avanzada y ahora los investigadores del Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO) de Barcelona han empezado a ensayar en pacientes con cáncer de páncreas con metástasis que ha tenido buenos resultados en su primer ensayo clínico en personas.
La estrategia que toma ya forma como terapia, se ha llevado a cabo durante dos años con datos positivos de la primera prueba en pacientes. Tras los primeros análisis, los científicos revelan que es segura, además que presenta una prometedora actividad frente a diferentes tipos de tumores sólidos.
“Dado que Omomyc representa una nueva modalidad clínica para atacar MYC – una de las dianas terapéuticas más buscadas en cáncer- nuestros hallazgos brindan información importante para evaluar su actividad en pacientes” afirma la doctora Laura Soucek. Los resultados de este estudio se acaban de publicar en la revista Cancers.
¿Cómo funciona la mini proteína Omomyc?
Los estudios preclínicos previos sobre la mini-proteína Omomyc purificada revelaron que presenta una larga vida media terminal en plasma (estimada en >60 h en ratones).
Sin embargo, hasta ahora se desconocía la proporción de distribución y, lo que es más importante, la integridad estructural del fármaco en el sitio objetivo, el tejido tumoral. De hecho, para medir la farmacocinética (actividad en el cuerpo) de Omomyc, hasta la fecha solo se habían utilizado enfoques indirectos, haciendo uso de Omomyc marcado radioactiva o fluorescentemente, para abordar esta cuestión.
Pero el uso de dichos marcadores covalentes que se unen a residuos polares o cargados puede alterar la estabilidad intrínseca de la proteína terapéutica de interés o podría reflejar el comportamiento cinético de solo una parte de la molécula funcionalmente activa.
En este estudio los investigadores han utilizado un enfoque de espectrometría de masas de alta resolución sin marcar la proteína para evaluar por primera vez la distribución de Omomyc intacto en el tumor después de la administración por inyección intravenosa a modelos de ratones.
Laura Soucek explicó que los datos confirman que la mini-porteína Omomyc no solo llega al tumor dos horas después de la administración intravenosa, sino que las concentraciones en el tejido tumoral son de hecho más altas que las del suero y persisten allí durante al menos 72 horas.
“Estos resultados son especialmente relevantes si se tiene en cuenta que Omomyc se encuentra ahora en un ensayo clínico (NCT04808362), donde los datos farmacocinéticos, como es habitual en la práctica clínica, se recopilan mediante el análisis de muestras de suero”.
La investigadora detalló que con el estudio se ha demostrado por primera vez la mini-proteína Omomyc se comporta como una proteína estable en el tejido tumoral y que los estudios de farmacocinética realizados en muestras de sangre (suero y plasma), en modelos preclínicos o en la práctica clínica habitual, proporcionan una probable subestimación de su distribución y persistencia en el compartimiento tumoral.
“Además, la metodología descrita aquí, aunque no es sencilla de implementar en la rutina normal de un ensayo clínico, podría usarse para una cuantificación más precisa de otras mini-proteínas terapéuticas que podrían mostrar una estabilidad diferente en el tejido tumoral en comparación con las muestras de sangre” concluye.
LG