Un ingrediente de unas gotas oculares en investigación para una forma de enfermedad ocular ha demostrado ser prometedor contra la leucemia, revelaron científicos del Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Cambridge y la Universidad de Nottingham en el Reino Unido.
Los resultados, publicados en la revista Nature Communications, revelan un nuevo enfoque de tratamiento potencial para este cáncer de sangre agresivo que actualmente suele tener un pronóstico desfavorable.
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El compuesto de estas gotas oculares, que se dirige a un gen del cáncer esencial, podría matar las células de la leucemia sin dañar las células sanguíneas no leucémicas.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma de cáncer de la sangre que afecta a personas de todas las edades, que a menudo requieren meses de quimioterapia intensiva y estancias prolongadas en el hospital. Se desarrolla en las células de la médula ósea desplazando a las células sanas, lo que a su vez produce infecciones y hemorragias que amenazan la vida. Los tratamientos principales se han mantenido sin cambios durante más de treinta años. Un subtipo de LMA, impulsado por reordenamientos en el gen MLL, tiene un pronóstico particularmente malo.
En un estudio anterior, los mismos investigadores desarrollaron un enfoque basado en la tecnología de edición de genes CRISPR, que les ayudó a identificar más de 400 genes como posibles dianas terapéuticas para diferentes subtipos de leucemia mieloide aguda. Demostraron que uno de los genes, SRPK1, es esencial para el crecimiento de la LMA reordenada por MLL. SRPK1 está involucrado en un proceso llamado 'splicing' de ARN, que prepara el ARN para la traducción en proteínas, las moléculas que conducen la mayoría de los procesos celulares normales, incluido el crecimiento y la proliferación.
En su nuevo estudio, se dispusieron a averiguar cómo la inhibición de SRPK1 puede matar las células de la LMA y si tiene potencial terapéutico en esta enfermedad. Primero demostraron que la alteración genética de SRPK1 detuvo el crecimiento de las células de LMA reordenadas con MLL y luego pasaron a estudiar el compuesto SPHINX31, un inhibidor de SRPK1, que se estaba utilizando para desarrollar un tratamiento de gotas oculares para la enfermedad neovascular de la retina: el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en la superficie de la retina que sangran espontáneamente y causan pérdida de visión.
El equipo ha probado que el compuesto inhibe el crecimiento de varias líneas celulares de LMA reordenadas con MLL, pero no el crecimiento de células madre de sangre normales. Luego trasplantaron células de LMA humanas derivadas de pacientes a ratones inmunodeprimidos y las trataron con el compuesto. Sorprendentemente, el crecimiento de las células de LMA fue inhibido claramente y los ratones no mostraron ningún efecto secundario notable.
"Hemos descubierto que la inhibición de un gen clave con un compuesto en desarrollo para una afección ocular puede detener el crecimiento de un forma agresiva de leucemia mieloide aguda sin dañar las células sanas. Esto es prometedor como un posible enfoque para tratar esta leucemia agresiva en humanos", resume el líder de la investigación, George Vassiliou.
mrf