Terapias combinadas: una nueva frontera en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas

Los médicos investigadores, Dr. Stanley Appel y Aaron D. Thome, del Hospital Houston Methodist, han logrado avances significativos en el esclarecimiento de los mecanismos de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y de las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.

Esta comprensión de los mecanismos de la enfermedad ha llevado a ensayos clínicos para evaluar posibles terapias. 

A medida que los resultados de estos estudios proporcionan nuevos conocimientos sobre el tratamiento de estas enfermedades, los doctores Appel y Thome continúan refinando su enfoque terapéutico, abriendo nuevos caminos hacia intervenciones clínicas más efectivas.

Restaurar los Tregs para reducir la inflamación y ralentizar la enfermedad

En investigaciones previas, el dúo descubrió que las células inmunitarias T reguladoras, o Tregs, desempeñan un papel fundamental en la progresión de las enfermedades neurodegenerativas. 

Los Tregs previenen la enfermedad al resolver la inflamación, la respuesta natural del organismo frente a amenazas al sistema inmunitario. 

Sin embargo, en ciertas enfermedades neurodegenerativas, como la ELA y las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, los Tregs son disfuncionales, lo que les impide reducir la inflamación en el sistema nervioso central y podría prolongar la inflamación cerebral, provocando daño neuronal.

La investigación de los doctores Appel y Thome sugiere que los Tregs pueden restaurarse ex vivo y potencialmente reinyectarse en los pacientes para suprimir la inflamación y detener la progresión de la enfermedad. 

Esta terapia basada en células demostró ser segura y tolerable en ensayos clínicos para ELA realizados conjuntamente en Houston Methodist y el Neurological Clinical Research Institute del Massachusetts General Hospital.

Dirigirse a las células mieloides para fortalecer las terapias basadas en Tregs

Con este conocimiento, los doctores Thome y Appel continúan identificando desafíos terapéuticos y vías para mejorar la eficacia.

Uno de esos desafíos son las células mieloides, un tipo de célula sanguínea importante para la función inmunitaria que puede suprimir directamente o desregular la función de los Tregs, creando un ciclo autoalimentado de inflamación y pérdida neuronal.

“Aunque algunas de nuestras estrategias para potenciar la función de los Tregs han mostrado resultados prometedores, su eficacia puede verse limitada cuando las células mieloides proinflamatorias permanecen sin tratar”, afirma el Dr. Thome. “Esto nos ha llevado a explorar terapias combinadas”.

Una de las terapias combinadas que actualmente se está evaluando mediante modelos in vitro e in vivo consiste en suprimir esas problemáticas células mieloides, lo que puede ayudar a reducir la disfunción de los Tregs. Posteriormente, un tratamiento de inmunoterapia puede incrementar la cantidad de Tregs.

Abriendo camino para ensayos clínicos de terapias combinadas

La estrategia consiste en acelerar la incorporación de este enfoque terapéutico neuroprotector a ensayos clínicos.

“Estos enfoques de doble modalidad podrían ayudar a superar las limitaciones de las estrategias dirigidas a un solo objetivo y permitir terapias modificadoras de la enfermedad más efectivas”, señaló el Dr. Thome. 

“En última instancia, creemos que la disfunción inmunitaria es un factor central y tratable de la neurodegeneración. Al abordarla mediante terapias combinadas cuidadosamente diseñadas, buscamos traducir estos conocimientos en tratamientos listos para los pacientes que puedan ralentizar o detener la progresión de la enfermedad”.

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