Investigadores de Massachusetts General Hospital (Mass General) y de Sangamo Therapeutics desarrollaron una tecnología de regulación genética que, en modelo animal, demostró que reduce ”drásticamente“ las proteínas que propician la enfermedad de alzheimer, una de las demencias que generan mayor discapacidad y carecen de tratamientos en el mundo.
Se redujeron, de acuerdo con los estudios, los niveles de tau, “una proteína clave que se acumula y se enreda en el cerebro durante el desarrollo de la enfermedad de alzheimer”.
En específico, “la terapia se diseñó para dirigir y silenciar la expresión del gen que codifica la proteína tau” mediante el uso de factores de transcripción de proteínas de dedos de zinc (ZFP-TF).
Como describe el artículo publicado en Science Advances, la estrategia implica una tecnología de regulación genética denominada factores de transcripción de proteínas de dedos de zinc, que son proteínas de unión al ADN que pueden aprovecharse para dirigir y afectar la expresión de genes específicos. Se trata de dirigir y silenciar la expresión del gen que codifica la proteína tau.
Los ratones con la enfermedad de Alzheimer recibieron una única inyección del tratamiento, en el cual se empleó un virus inofensivo para llevar las ZFP-TF a las células, directamente en la región del hipocampo del cerebro o por vía intravenosa en un vaso sanguíneo.
El tratamiento con ZFP-TFs redujo los niveles de proteína tau en el cerebro entre 50 y 80 por ciento hasta los 11 meses, el punto de tiempo más largo estudiado. Y lo que es más importante, la terapia revirtió algunos de los daños relacionados con el alzheimer que estaban presentes en las células cerebrales de los animales.
“La tecnología funcionó tal y como esperábamos: reduciendo sustancialmente la tau durante todo el tiempo que observamos, sin causar efectos secundarios que pudiéramos ver incluso a lo largo de muchos, muchos meses, y mejorando los cambios patológicos en los cerebros de los animales. Esto sugiere un plan a seguir para intentar ayudar a los pacientes”, dijo el autor principal, Bradley Hyman, que dirige la unidad de investigación de la enfermedad de Alzheimer en el Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas de Mass General.
La sencillez de la terapia la convierte en un enfoque especialmente atractivo. “Este fue el resultado de un único tratamiento de terapia de regulación génica, que pudo administrarse mediante una inyección en el torrente sanguíneo. Aunque esta terapia está lejos de los pacientes, ya que habría que hacer muchas más pruebas de desarrollo y seguridad, es un primer paso prometedor y emocionante”, dijo Hyman.
El estudio fue apoyado principalmente por Sangamo, en virtud de un acuerdo de investigación patrocinado por Mass General.
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La financiación también fue proporcionada por Mass General y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) de la Fundación Helmholtz, la Fundación JPB, el Instituto Nacional del Envejecimiento y la Fundación BrightFocus.
Alrededor de un millón 300 mil personas en México padecen alzheimer, lo que representa entre el 60 y 70 por ciento de los diagnósticos de demencia en el país y se estima que esta cifra se triplique para 2050.
LP