Los resultados del estudio sobre los efectos antivirales del fármaco español plitidepsina, que se presume es 27.5 veces más potente que el remdesivir en el tratamiento de covid-19, son apenas preliminares, pues se trata de un estudio realizado in vitro y en dos modelos de ratón mediante la inhibición de la proteína eEF1A. Sin embargo, se considera un candidato potencial contra mutaciones como la variante británica del SARS CoV-2, por lo que “debe considerarse seriamente para ensayos clínicos ampliados para el tratamiento de covid-19”.
La investigación publicada en la revista Science destaca que la proteína eEF1A es un importante huésped para la replicación de varios patógenos virales, incluidos el virus de la influenza, el sincicial respiratorio y el coronavirus de la gastroenteritis transmisible. Por ello, su inhibición de como estrategia para el tratamiento de la infección viral puede extenderse a otros coronavirus humanos y patógenos virales no relacionados, incluidos sus mutaciones.
“Este potencial de actividad antiviral de amplio espectro hace que la plitidepsina sea un candidato interesante para una mayor exploración como tratamiento para infecciones virales sin terapias clínicamente aprobadas.
“Es importante señalar que un antiviral dirigido al huésped, como la plitidepsina, ofrece protección contra mutaciones virales naturales, como la variante descubierta recientemente en el Reino Unido a la que las terapias y las vacunas dirigidas contra el virus son más susceptibles”, se reporta en el informe.
El artículo de investigación La plitidepsina tiene una potente eficacia preclínica contra el SARS-CoV-2 al dirigirse a la proteína del huésped eEF1A, publicado en la revista Science el 25 de junio, informó que el fármaco Aplidin (plitidepsina) del laboratorio español PharmaMar, posee actividad antiviral 27.5 veces más potente que el remdesivir contra el SARS-CoV-2 en estudios in vitro, con toxicidad limitada en cultivo celular.
El equipo de investigadores demostró que la actividad antiviral de la plitidepsina, –aprobado en el tratamiento de mieloma múltiple–, está mediada por la inhibición de la proteína eEF1A, que el SARS-CoV-2 utiliza para replicarse en las células humanas.
“Demostramos la eficacia in vivo del tratamiento con plitidepsina en dos modelos de ratón de infección por SARS-CoV-2 con una reducción de la replicación viral en los pulmones en dos órdenes de magnitud utilizando tratamiento profiláctico. Nuestros resultados indican que la plitidepsina es un candidato terapéutico prometedor para covid-19”, dice el artículo.
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Sobre la seguridad del fármaco, el grupo de investigadores destacó que en sus experimentos con animales detectaron una ligera pérdida de peso corporal de los ratones que fueron tratados con plitidepsina diariamente. Paralelo a esto, los ratones que recibieron una dosis única de 1 miligramo por cada kilogramo no perdieron peso y mostraron reducciones en los títulos pulmonares virales.
“No está claro si esta toxicidad observada es específica de ratón y, si bien la toxicidad es una preocupación con cualquier antiviral dirigido al huésped, el perfil de seguridad de la plitidepsina está bien establecido en humanos. Además, la dosis de plitidepsina que se utiliza en un ensayo clínico de covid-19 en curso es significativamente menor que la utilizada en estos experimentos y ha sido bien tolerada en pacientes con efectos secundarios mínimos”.
“Este estudio establece que la plitidepsina es un agente anti-SARS-CoV-2 dirigido al huésped con eficacia in vivo. Creemos que nuestros datos y los resultados positivos iniciales del ensayo clínico de PharmaMar sugieren que la plitidepsina debe considerarse seriamente para ensayos clínicos ampliados para el tratamiento de covid-19”, indica el artículo.
El estudio fue encabezado por los investigadores Kris White, Adolfo García-Sastre y Thomas Zwaka, de los Departamentos de Microbiología y de Biología Celular, Regenerativa y del Desarrollo, en la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, en Nueva York, Estados Unidos, en colaboración con la firma española PharmaMar.
LP