La compañía farmacéutica de biotecnología Moderna, de Estados Unidos, anunció el estudio fase 3, denominado ConquerRSV de ARNm-1345, de la eficacia de la vacuna experimental de ARNm dirigida en adultos mayores, con la cual se podría recudir en un 40 por ciento la hospitalización y muerte al contraer el virus respiratorio sincitial (VRS).
Tras la revisión por parte de una Junta de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB), se verificó que se han cumplido los criterios de valoración de eficacia primarios, incluida una eficacia de la vacuna (EV) del 83.7 por ciento contra la enfermedad del tracto respiratorio inferior asociada al VRS (RSV-LRTD) definida por dos o más síntomas.
Se espera que con estos resultados, Moderna solicite la aprobación reglamentaria en el primer semestre de 2023 en América Latina, incluyendo México.
"Los resultados de hoy representan un paso importante en la prevención de las enfermedades respiratorias bajas debidas al VRS en adultos de 60 años o más.
"Estos datos son alentadores y representan la segunda muestra de resultados positivos de ensayos de fase 3 de nuestra plataforma de vacunas de ARNm contra enfermedades infecciosas, después de la vacuna covid-19 (Spikevax). Estamos impacientes por publicar el conjunto completo de datos y compartir los resultados en una próxima conferencia médica sobre enfermedades infecciosas", declaró Stéphane Bancel, representante de Moderna."Las enfermedades respiratorias son una importante prioridad de salud pública, dado que tienen un impacto sanitario significativo y son una de las principales causas de hospitalización.
"Por estas razones, además de nuestro candidato a vacuna contra el VRS ARNm -1345, estamos comprometidos con el desarrollo de una cartera de vacunas respiratorias de ARNm dirigidas a los virus más importantes causantes de enfermedades respiratorias, como el covid-19, la gripe y el metapneumovirus humano”.
También “una gran proporción de las muertes relacionadas con el VRS se produce en países de bajos recursos, donde el acceso a la atención sanitaria es limitado", afirmó Abdullah Baqui, investigador principal del estudio y profesor del Departamento de Salud Internacional, Director del Centro Internacional de Salud Materna y Neonatal de la Facultad de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins.
"El éxito de una vacuna contra el VRS podría reducir drásticamente la carga de la enfermedad entre estas poblaciones vulnerables".
El ensayo ConquerRSV es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de aproximadamente 37 mil adultos de 60 años o más en 22 países, incluido Estados Unidos.
Los criterios primarios de valoración de la eficacia se basaron en dos definiciones de ERV-LRTD definidas como dos o más síntomas, o tres o más síntomas de la enfermedad.
El análisis provisional se basó en 64 casos de RSV-LRTD con dos o más síntomas, de los cuales 55 ocurrieron en el grupo placebo y nueve ocurrieron en el que recibió mRNA-1345, y 20 casos de RSV-LRTD con tres o más síntomas, de los cuales 17 casos se observaron en el grupo placebo en comparación con tres casos observados en el grupo ARNm -1345.
Se cumplió el otro criterio de valoración primario de la eficacia frente a RSV-LRTD definida por tres o más síntomas, con una eficacia de la vacuna (EV) del 82.4%.
El estudio aún está en curso, y se prevén análisis de eficacia adicionales a medida que se acumulen casos, incluso para el VRS grave.
El DSMB también llevó a cabo una revisión simultánea de los datos de seguridad disponibles. ARNm -1345 fue bien tolerado y no se identificaron problemas de seguridad. La seguridad y tolerabilidad continuarán siendo seguidas en este estudio en curso.
Hasta la fecha, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas y las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de ARNm-1345 fueron dolor en el punto de inyección, fatiga, dolor de cabeza, mialgia y artralgia.
La tasa global de reacciones adversas sistémicas graves (Grado 3 o superior) fue del cuatro por ciento para el ARNm-1345 y del 2.8% para el placebo.
La tasa global de reacciones adversas locales de grado 3 o superior fue del 3,2% para el ARNm-1345 y del 1.7% para el placebo. El estudio está en curso y se proporcionará un análisis actualizado de la seguridad y la tolerabilidad en el momento de la presentación reglamentaria.
Moderna someterá los datos a una publicación revisada por pares y los presentará en una próxima reunión científica, en Lisboa.
Acerca de VSR
El VSR, un virus respiratorio estacional altamente contagioso y una de las principales causas de infecciones del tracto respiratorio inferior y neumonía, causa una carga de enfermedad particularmente grande en lactantes y adultos mayores.
El VSR puede causar enfermedad grave con un estimado 5.2 millones de casos y casi medio millón de hospitalizaciones en adultos 60 años o más reportados a través de países de altos ingresos en 2019.
Cada año, en Estados Unidos, aproximadamente hasta 120 mil adultos mayores son hospitalizados, y alrededor de 10 mil de ellos mueren debido a la infección por VRS.
Las complicaciones en adultos incluyen dificultad respiratoria, neumonía, bronquitis, hospitalización y muerte.
Además de la infección aguda, el VSR puede exacerbar afecciones médicas subyacentes como el asma y EPOC y puede provocar infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y deterioro a largo plazo de las funciones respiratorias.
Acerca de ARNm -1345
ARNm -1345 es una vacuna en investigación contra el VRS que consiste en una única secuencia de ARNm que codifica para una glicoproteína F de prefusión estabilizada.
La vacuna utiliza las mismas nanopartículas lipídicas (LNP) que en las vacunas Moderna covid-19. La glicoproteína F se encuentra en la superficie del virus y es necesaria para la infección, ya que ayuda al virus a entrar en las células huésped.
Existe en dos estados, prefusión y postfusión. La conformación de prefusión es un objetivo importante de potentes anticuerpos neutralizantes y está muy conservada en los subtipos RSV-A y RSV-B.
Ensayos clínicos de Moderna sobre el VRS
El ensayo de fase 3 forma parte de un amplio programa de desarrollo clínico que investiga la inmunogenicidad y la seguridad del ARNm-1345.
Moderna está impulsando una amplia cartera respiratoria, y el ensayo de fase 3 ConquerRSV es uno de los cinco ensayos en curso sobre el VRS, incluidos ensayos clínicos pediátricos y combinados.
Dado que el VRS causa una importante carga de enfermedad en los niños, el ARNm -1345 se está probando en un ensayo de fase 1 en curso en poblaciones pediátricas; el ensayo clínico cuenta con todos los participantes.
Moderna ha desarrollado un programa de vacunas respiratorias combinadas dirigido a los virus más importantes que causan enfermedades respiratorias en los adultos mayores, que incluye combinaciones contra el VSR, covid-19, la gripe y el metapneumovirus humano (hMPV).
Vacuna múltiple
Moderna ha iniciado recientemente un estudio de fase 1 del ARNm-1230 contra el SARS-CoV-2, la gripe y el VSR, y del ARNm-1045 contra la gripe y el VSR.
En un ensayo de fase 3 en curso, Moderna está evaluando la coadministración de mRNA-1345 y una vacuna antigripal autorizada, así como la coadministración de mRNA-1345 con mRNA-1273.214.
Y tiene previsto iniciar un ensayo pediátrico de fase 1 del ARNm-1365, dirigido contra el VRS y el VMPh. Al igual que el RSV, el hMPV es una de las principales causas de infección de las vías respiratorias inferiores en la población pediátrica y una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunodeprimidos y adultos mayores.
En más de 10 años, Moderna ha pasado de ser una empresa en fase de investigación que desarrollaba programas en el campo del ARN mensajero (ARNm) a una empresa con una cartera clínica diversa de vacunas y terapias en siete modalidades, una amplia cartera de propiedad intelectual en áreas como el ARNm y la formulación de nanopartículas lipídicas, y una planta de fabricación integrada que permite una rápida producción clínica y comercial a escala.
Moderna mantiene alianzas con un amplio abanico de colaboradores gubernamentales y comerciales, tanto nacionales como extranjeros, lo que le ha permitido llevar a cabo tanto avances científicos innovadores como una rápida ampliación de la fabricación.
Recientemente, las capacidades de Moderna se han unido para permitir el uso autorizado y la aprobación de una de las primeras y más eficaces vacunas contra la pandemia covid-19.
La plataforma de ARNm de Moderna se basa en avances continuos en la ciencia básica y aplicada del ARNm, la tecnología de liberación y la fabricación, y ha permitido el desarrollo de terapias y vacunas para enfermedades infecciosas, inmuno-oncología, enfermedades raras, enfermedades cardiovasculares y enfermedades autoinmunes. Moderna ha sido nombrada una de las principales empresas biofarmacéuticas por Science durante los últimos ocho años.